Lección 9 — Procesos de formas líquidas y estériles

Clasificación de formas farmacéuticas

Las formas farmacéuticas se clasifican según su vía de administración y estado físico. Un primer acercamiento al diseño del proceso es determinar si el producto es estéril o no estéril, lo que define inmediatamente el nivel de requerimientos de las instalaciones.

Vía	Líquidas	Sólidas	Semisólidas
Oral	Soluciones, emulsiones, suspensiones, jarabes, elixires	Tabletas, cápsulas, gránulos	—
Parenteral (estéril)	Inyectables, suspensiones, emulsiones	Implantes	—
Respiratoria	Aerosoles	Polvos, microgránulos	—
Tópica	Gotas nasales/ópticas, lociones, espumas	Parches, polvos tópicos	Pomadas, cremas, geles, ungüentos
Rectal/Vaginal	Enemas, baños	—	Supositorios, óvulos

Líquidos no estériles — El proceso más sencillo

El flujo básico de un líquido no estéril (jarabe, suspensión oral) es: preparación en tanque reactor (adicionando ingredientes al vehículo, preservando el agua, adicionando según solubilidad, llevando a volumen) → filtración (1 µm) → envasado (frascos de vidrio o PET) → etiquetado → acondicionamiento.

Los tanques de preparación tienen sistemas de agitación, bafles para viscosidad, y pueden ser enchaquetados para calentamiento. En plantas de alto volumen, se pueden usar 2-3 máquinas envasadoras en paralelo para equilibrar la línea.

Líquidos estériles con esterilización terminal

Mismo flujo base, pero con diferencias clave:

Doble filtración: 1 µm + 0.22 µm (filtro esterilizante)
Envasado en área estéril
Paso por autoclave después del envasado (esterilización terminal)
Control óptico más estricto (partículas, integridad del envase)

Líquidos estériles sin esterilización terminal

Cuando el producto no tolera autoclave, se emplea filtración esterilizante sin paso posterior por autoclave:

Filtración redundante: Obligatoriamente dos filtros de 0.22 µm en serie (si uno falla, el segundo protege al producto)
Si es una suspensión con un principio activo insoluble (ej: corticoides en oftálmicos), la adición de ese ingrediente se realiza en condición estéril
Toda la segunda etapa de preparación se hace en área clasificada

📜 Tendencia regulatoria

Cada vez más, los reguladores exigen que las áreas de fabricación y envasado estéril estén separadas físicamente. Aunque históricamente en algunos países se envasaba en la misma área de fabricación por economía de espacio, esto ya no es aceptable en auditorías modernas.

Emulsiones

Las emulsiones (aceite en agua o agua en aceite) requieren equipos especiales:

Homogenizadores: Obligan a la mezcla a pasar por intersticios muy estrechos, generando alta cizalla y una dispersión estable
Molinos coloidales: Cizallamiento intenso entre rotor y estator para lograr un tamaño de gota muy pequeño

Flujo general de fabricación

Independientemente de la forma farmacéutica, el proceso típico sigue este flujo:

Materiales de partida (API + excipientes)
Fabricación → Producto intermedio → Producto a granel (forma galénica)
Acondicionamiento primario (envase en contacto directo con el producto)
Acondicionamiento secundario (estuche, caja) → Producto terminado

Resumen de la lección

📋 Puntos clave

1. La primera clasificación de diseño es: estéril vs. no estéril. Esto define el nivel de requerimientos.

2. Líquido no estéril = tanque reactor + filtración 1 µm + envasado. Es el proceso más sencillo.

3. Esterilización terminal = doble filtración + autoclave post-envasado.

4. Sin esterilización terminal = filtración redundante (dos filtros 0.22 µm en serie) + proceso aséptico.

5. Las emulsiones requieren homogenizadores o molinos coloidales para lograr una dispersión estable.