Marco normativo y evolución del diseño

De la bodega abierta al núcleo limpio

A mediados del siglo XX la mayoría de las plantas farmacéuticas eran espacios bastante parecidos a los talleres industriales de cualquier otro sector: una nave única donde convivían recepción de materias primas, mezclado, llenado y empaque. La separación entre actividades se conseguía con biombos, estanterías y horarios. Funcionaba —hasta que dejó de funcionar.

Conforme se descubrieron más principios activos y la presencia de medicamentos en hospitales se generalizó, empezaron a documentarse los primeros incidentes serios de contaminación cruzada: trazas de un producto aparecían en otro fabricado en la misma planta. La consecuencia fue retirar lotes completos del mercado, sanciones y, en los casos más graves, daños a pacientes. Cada uno de esos incidentes reescribió un párrafo de las normas.

Así nació la idea del núcleo limpio (clean core): concentrar las actividades más sensibles en un núcleo central protegido por capas sucesivas de áreas con calidad de aire decreciente, separadas físicamente entre sí. La planta dejó de ser un espacio único y se convirtió en un conjunto de habitaciones especializadas, cada una con su clasificación de área, su flujo de aire, sus esclusas de entrada y salida.

Dos mundos normativos que convergen

Cuando se diseña una planta farmacéutica hay que cumplir simultáneamente con dos cuerpos normativos distintos que no siempre se hablan entre sí: el de la construcción y el de las Buenas Prácticas de Manufactura.

Normativa de construcción

Es la que aplica a cualquier edificio: estructura sismorresistente, instalaciones eléctricas, protección contra incendios, accesibilidad, urbanismo. Estas normas son locales (cada país tiene su código) y son innegociables porque las dicta la ley civil. Ignorarlas no compromete solamente la calidad del producto: compromete la vida de las personas que están dentro del edificio.

Normativa GMP

Es la que dicta cómo debe ser el edificio para garantizar que los medicamentos producidos sean de calidad consistente. Define exigencias sobre clasificación de áreas, flujos, esclusas, materiales de acabado, sistemas de aire, agua, control de contaminación y trazabilidad. Es la que dice por qué un piso no puede tener juntas, por qué una puerta debe abrir hacia el lado de mayor presión o por qué los rincones deben ser sanitarios.

Los grandes referentes internacionales

No existe un único reglamento mundial. Pero sí hay un puñado de documentos que la industria reconoce como referencia y que prácticamente todas las regulaciones nacionales han ido adoptando con sus matices.

• OMS (Organización Mundial de la Salud). Sus reportes técnicos incluyen anexos con requisitos arquitectónicos para fabricantes de medicamentos. Son los más usados como base en países donde la regulación local todavía se está construyendo.
• EU GMP. Las Buenas Prácticas de Manufactura europeas, especialmente el Anexo 1 (productos estériles), son hoy el referente más exigente y el que marca la tendencia mundial. Todo proyecto que aspire a exportar a Europa se diseña pensando en cumplirlas.
• FDA. El Code of Federal Regulations 21 CFR 210/211 establece las exigencias estadounidenses. Son menos prescriptivas en algunos aspectos y más estrictas en otros, especialmente en validación y trazabilidad.
• ISPE Baseline Guides. No son normas obligatorias, pero son la traducción técnica que la industria usa para implementar los requisitos GMP de manera concreta. Cubren agua, HVAC, calificación, contención, biotecnología, instalaciones orales sólidas y muchos más temas.
• ICH. La conferencia internacional de armonización dicta guías que han sido adoptadas por las grandes regiones reguladoras. Para diseño, las más relevantes son ICH Q9 (gestión del riesgo de calidad) y ICH Q10 (sistema de calidad farmacéutico).

Las agencias regionales

Cada país tiene su autoridad sanitaria que aprueba las plantas: en Estados Unidos la FDA, en Europa la EMA junto con cada agencia nacional, en Brasil la ANVISA, en México la COFEPRIS, en Argentina la ANMAT, en Colombia el INVIMA, en Chile el ISP. Para diseñar bien hay que conocer cuál o cuáles de estas autoridades certificarán la planta, porque cada una tiene énfasis distintos en sus inspecciones.

Hacia la convergencia regulatoria

Aunque cada agencia mantenga sus particularidades, en los últimos veinte años la industria ha vivido una clara tendencia a la armonización. Los textos de OMS, EMA y FDA convergen cada vez más en los principios fundamentales: gestión del riesgo, ciclo de vida del producto, trazabilidad, integridad de datos, calidad construida en el diseño. El resultado práctico es que una planta diseñada para cumplir el estándar más exigente cumple, casi automáticamente, con todos los demás.

Buenas Prácticas de Ingeniería: el puente

Junto a las GMP existe un cuerpo paralelo conocido como Buenas Prácticas de Ingeniería (GEP por sus siglas en inglés). Su propósito es ofrecer un marco metodológico para que las decisiones de ingeniería —desde la selección de un proveedor hasta la documentación de un cambio— se hagan con criterios sistemáticos, aunque no estén formalmente bajo el alcance directo de las GMP. En el módulo dedicado a BPI veremos esto en profundidad. Por ahora basta saber que existe y que es el lenguaje común entre los equipos de ingeniería y los de calidad.