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Control de Calidad

Validación de métodos analíticos

Describir los criterios y procedimiento para demostrar que un método analítico es adecuado para su uso previsto mediante la evaluación de sus parámetros de desempeño.

Alcance

Aplica a todos los métodos analíticos utilizados para liberación, estabilidad, validación de procesos y control en proceso. Incluye métodos farmacopeicos y métodos desarrollados internamente.

Responsabilidades

Analista de desarrollo/QC
Ejecutar los ensayos de validación según el protocolo aprobado y recopilar los datos crudos.
Jefe de QC
Aprobar el protocolo de validación, revisar los resultados y emitir el informe final.
QA
Verificar que la validación cumple con los criterios de aceptación y se realizó conforme al protocolo.

Procedimiento

1
Protocolo de validación
Se elabora el protocolo definiendo: método a validar, tipo de validación (completa, parcial, verificación), parámetros a evaluar según ICH Q2(R1), criterios de aceptación numéricos y plan experimental detallado.
2
Especificidad/Selectividad
Demostrar que el método mide únicamente el analito de interés sin interferencia de: excipientes, productos de degradación, impurezas conocidas y componentes de la matriz.
3
Linealidad y rango
Preparar al menos 5 concentraciones cubriendo 80-120% de la concentración nominal. Evaluar: coeficiente de correlación (r ≥ 0.999), intercepto, pendiente y análisis de residuales.
4
Exactitud (recuperación)
Analizar muestras con cantidad conocida de analito a 3 niveles de concentración (80%, 100%, 120%), por triplicado. Calcular % de recuperación (criterio típico: 98-102% para valoración).
5
Precisión
Evaluar: Repetibilidad (mismo analista, mismo día, 6 determinaciones al 100%), Precisión intermedia (diferente analista, diferente día) y Reproducibilidad (si aplica). Criterio: RSD ≤ 2.0% para valoración.
6
Límite de detección y cuantificación
Para métodos de impurezas: LOD = 3.3 × σ/S, LOQ = 10 × σ/S (donde σ = desviación estándar del blanco y S = pendiente). Verificar experimentalmente que se puede cuantificar con precisión al nivel del LOQ.
7
Robustez
Evaluar el efecto de variaciones deliberadas en los parámetros del método: flujo de fase móvil ±10%, pH ±0.2, temperatura ±5°C, columna de diferente lote. Identificar parámetros críticos.
8
Informe y aprobación
Se documenta todo en el informe de validación: datos crudos, cálculos, resultados vs criterios, conclusión. Debe ser aprobado por QC y QA antes de usar el método para liberación.

Referencias normativas

ICH Q2(R1)USP <1225>EU GMP Capítulo 6FDA Guidance: Analytical Procedures and Methods Validation
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